ছোটখাটো রোগ, যা ভ্যারিয়োলা ভাইরাসের মাধ্যমে ছড়ায়, ইউরোপীয় ঔপনিবেশিকদের আগমনের পর আমেরিকায় আদিবাসী সম্প্রদায়কে প্রায় ৪ মিলিয়ন মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায়। ঐতিহাসিক নথি ছাড়া, এখন প্রথমবারের মতো জেনেটিক প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এই রোগটি ইউরোপীয়দের থেকে এসেছে।

আয়ারল্যান্ড ও চিলির গবেষকরা ১৪৯২ থেকে ১৬৩১ সালের মধ্যে মৃত্যুবরণকারী দুই দেহে একই রকম ভ্যারিয়োলা ভাইরাসের জিনোম চিহ্নিত করেছেন, যা CAM9 নামে পরিচিত। এই স্ট্রেনটি মধ্যযুগীয় ইউরোপীয় স্ট্রেন এবং আধুনিক ভ্যারিয়োলা ভাইরাসের মধ্যে একটি সেতু হিসেবে কাজ করে, এবং তার বিবর্তনীয় গতি কলোনাইজেশন ও টিকাদানের মতো মানবিক ঘটনায় প্রভাবিত হয়েছে।